Né dans le Connecticut en 1977, John Mayer découvre très jeune la musique de Stevie Ray Vaughan. Dès l’âge de 9 ans, il prend des cours de violon, puis se tourne vers la guitare quelques années plus tard. À 15 ans, il forme avec des amis le groupe Villanova Junction, et se produit dans quelques cafés. Deux ans plus tard, hospitalisé pour des problèmes cardiaques, il commence à écrire ses premiers textes. À 19 ans, John Mayer abandonne ses études et se rend à Atlanta où il joue dans les bars avec Clay Cook. En 1999, il sort un premier album acoustique, Inside Wants Out, dont le single No Such Thing lui assure déjà une certaine notoriété. Il est repéré par le label Aware Records, avec lequel il signe l’album Room For Squares, d’abord disponible uniquement sur Internet. Bientôt, devant le succès de cet album, il signe chez Columbia Records.
John Mayer se voit récompensé en 2003 du Grammy Award du meilleur chanteur pop et deux ans plus tard, la chanson Daughters est élue meilleure chanson de l’année aux Grammy. Il évolue vers le blues, et collabore avec B.B. King, John Scofield ou Eric Clapton, avant de former le John Mayer Trio avec Pino Palladino à la basse et Steve Jordan à la batterie. En 2009, John Mayer reprend Human Nature, de Michael Jackson, à l’occasion des funérailles de celui-ci. En 2013 sort l’album Paradise Valley, dans lequel il collabore avec sa compagne Katy Perry.